FDA, 종양 돌연변이 부담이 큰 암에 대한 첫 번째 의약품(키트루다) 승인

미국 식품의약국(FDA)이 면역치료제 펨브롤리주맙(상표명 : 키트루다) 승인을 종양 돌연변이 부담(TMB-H)이 높은 암까지 포함하도록 확대했다. 새로운 승인은 사전 치료에도 불구하고 여전히 성장하고 있고 다른 좋은 치료 방법이 없는 고도 TMB-H 고형종양을 가진 성인과 어린이들을 위한 것이다.

종양 돌연변이 부담(TMB)은 암세포 내부의 유전자 돌연변이(변화) 수를 측정한 것으로 실험실 검사로 판별할 수 있다. 유전자 돌연변이(TMB)가 많은 세포는 비정상적인 것으로 인식되어 신체의 면역체계에 의해 공격될 가능성이 더 높을 수 있다.

키트루다는 면역 체크포인트 억제제로 알려진 약의 일종이다. 면역체계가 암세포를 인지하고 공격할 수 있도록 도와줌으로써 효과가 있다.

키트루다는 이미 몇몇 종류의 폐암과 머리와 목, 위암, 간암, 신장암, 방광암, 피부암을 포함한 여러 종류의 암을 치료하는 것으로 승인되었다.

키트루다는 또한 높은 수준의 마이크로 부수체 불안정성(MSI-H) 또는 불일치 복구 결핍(dMMR) 등 다양한 유형의 유전자 변화를 가진 모든 진행성 고형 종양에 대해 이전에 승인을 받았다. MSI-H나 dMMR을 가진 암세포는 DNA 손상을 복구하는데 어려움을 겪는다. 이 세포는 정상 세포와 매우 다르게 되도록 유도할 수 있고, 이것은 그들을 신체의 면역체계에 더 잘 보이게 할 수 있다.

새로운 FDA 승인은 환자의 종양을 TMB로 검사한 임상시험에 근거한 것으로, 검사 대상자 790명 중 102명(13%)이 TMB-H인 암에 걸렸다. 이번 연구에서 가장 흔한 TMB-H 암은 소세포 폐암, 자궁경부암, 자궁내막암, 항문암, 그리고 외음부 암이었다. TMB-H암 환자 102명 중 이 약으로 치료하는 동안 29%가 암이 반응(줄어들거나 사라졌다)했다. 평균 반응기간은 30개월로 반응의 절반이 최소 2년 이상 지속됐다.

키트루다는 FDA가 심각한 질병을 치료하기 위한 약물의 이용 속도를 높이기 위해 사용할 수 있는 프로그램인 가속 승인과 우선순위 검토를 사용하여 새로운 용도로 승인 받았다. 가속화된 승인 하에, 그 약을 만드는 회사는 여전히 그 효능을 증명하기 위해 승인 후 추가 임상 정보를 제출해야 한다. 우선순위 검토란 FDA가 통상적인 10개월이 아닌 6개월 이내에 결정을 내리려고 노력하는 것을 의미한다.

키트루다는 일반적으로 3주 또는 6주에 한 번씩 정맥에 주입하는 것으로 주어진다. 이 약의 가장 흔한 부작용으로는 피로, 발열, 기침, 호흡곤란, 메스꺼움, 피부 가려움, 발진, 식욕 저하, 변비, 근육 또는 관절통, 설사 등이 있다. 덜 흔하지만 더 심각한 부작용은 이 약이 면역체계를 몸의 정상 세포로 공격하게 할 때 발생할 수 있다. 이것은 폐, 대장, 호르몬 분비선, 간, 피부 또는 다른 장기에 심각한 문제를 일으킬 수 있다. 키트루다는 Merck & Co가 제조한다.

미국 암 협회 의료 및 편집 컨텐츠 팀

2020년 6월 18일

FDA Approves First Drug for Cancers with a High Tumor Mutational Burden

June 18, 2020

The US Food and Drug Administration (FDA) has expanded the approval of the immunotherapy drug pembrolizumab (Keytruda) to include any cancer with a high tumor mutational burden (TMB-H). The new approval is for adults and children with advanced TMB-H solid tumors that are still growing despite prior treatment, and for which there are no other good treatment options.

Tumor mutational burden (TMB) is a measure of the number of gene mutations (changes) inside the cancer cells, which can be determined by a lab test. Cells that have many gene mutations (a high TMB) might be more likely to be recognized as abnormal and attacked by the body’s immune system.

Keytruda is a type of drug known as an immune checkpoint inhibitor. It works by helping the immune system recognize cancer cells and attack them.

Keytruda was already approved for treating several types of cancer, including some types of lung, head and neck, stomach, liver, kidney, bladder, and skin cancers, as well as some types of lymphoma.

Keytruda was also previously approved for all advanced solid tumors with different types of gene changes – either high levels of microsatellite instability (MSI-H) or mismatch repair deficiency (dMMR). Cancer cells with MSI-H or dMMR have trouble repairing DNA damage. This can lead to them being very different from normal cells, which can make them more visible to the body’s immune system.

The new FDA approval is based on a clinical trial in which patients’ tumors were tested for TMB. Of the 790 patients tested, 102 (13%) had cancers that were TMB-H. The most common TMB-H cancers in the study were small cell lung cancer, cervical cancer, endometrial cancer, anal cancer, and vulvar cancer. Among the 102 patients with TMB-H cancers, the cancer responded (shrank or disappeared) in 29% during treatment with this drug. The average response time was 30 months, with half of the responses lasting for at least two years.

Keytruda was approved for the new indication using accelerated approval and priority review, programs the FDA can use to speed up the availability of drugs to treat serious diseases. Under accelerated approval, the company that makes the drug still needs to submit additional clinical information after approval to demonstrate its benefit. Priority review means the FDA tries to make a decision within 6 months instead of the usual 10 months.

Keytruda is given as an infusion into a vein, typically once every 3 or 6 weeks.

The most common side effects of this drug are fatigue, fever, cough, shortness of breath, nausea, itchy skin, rash, decreased appetite, constipation, muscle or joint pain, and diarrhea. Less common but more serious side effects can occur when the drug causes the immune system to attack normal cells in the body. This can lead to serious problems in the lungs, colon, hormone-making glands, liver, skin, or other organs.

Keytruda is manufactured by Merck & Co.

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