방사선 및 PD-L1 면역관문억제제로 치료한 후 종양을 공격하는 세포 독성 T세포 (노란색 CD3, 빨간색 CD8, 파란색 CD31) 출처 미국립암연구소
방사선 및 PD-L1 면역관문억제제로 치료한 후 종양을 공격하는 세포 독성 T세포 (노란색 CD3, 빨간색 CD8, 파란색 CD31) 출처 미국립암연구소

면역계는 외부로부터 들어오는 바이러스, 세균 등과 내부의 해로운 변화(암세포 등)로부터 스스로를 보호하는 방어체계다. 암세포는 정상세포와는 달리 표면에 특이한 항원이 존재한다. 그래서 암 발생 초기에는 면역계에 의해서 암세포가 파괴되기 쉽다. 그러나 암이 빠르게 증식을 하면서 면역계가 감당할 수 있는 수준을 뛰어넘으면 암세포는 면역시스템을 회피하는 기능을 발휘하게 되는데 이를 막는 것이 바로 면역관문억제제(Immune checkpoint inhibitor)다. 

면역계에는 과도한 면역반응을 억제시키는 단백질이 있다. PD-1, PD-L1, CTLA-4가 바로 T세포의 공격을 중지시키는 면역관문 단백질이다. 이 단백질들은 T세포가 신체의 건강한 세포를 파괴하는 것을 막아주는 역할을 한다. 그런데 이 기능을 암세포가 이용해 T세포의 공격을 막는다. 

PD-1 단백질이 정상세포에 있는 PD-L1 단백질과 결합하면 T세포에게 공격중지 신호를 보내게 된다. 그런데 일부 암세포에도 PD-L1 단백질이 다량으로 있어 면역세포의 공격으로부터 자신을 보호할 수 있다. 이 결합을 차단하는 것이 바로 면역관문억제제다. 면역관문억제제는 PD-1, PD-L1, CTLA-4를 막는 3가지 종류가 있다. 종류별 면역관문억제제와 사용 암종은 다음과 같다.  


《PD-1을 표적으로 하는 면역관문억제제》

키트루다(Keytruda, 펨브롤리주맙)

▲ 흑색종 
1. 수술이 불가능하거나 전이성인 흑색종의 치료
2. 완전 절제술을 받은 림프절 침범을 동반한 흑색종의 수술 후 보조요법(adjuvant) 치료

▲ 비소세포폐암
1. EGFR 또는 ALK 변이가 없는 전이성 비편평 비소세포폐암 환자에서의 1차 치료로서 페메트렉시드 및 백금 화학요법과의 병용 요법
2. 전이성 편평 비소세포폐암 환자에서의 1차 치료로서 카보플라틴 및 파클리탁셀(혹은 알부민 결합 파클리탁셀)과의 병용 요법
3. PD-L1 발현 양성(Tumor Proportion Score(TPS)≥50%)으로서, EGFR 또는 ALK 변이가 없는 진행성 비소세포폐암 환자에서의 1차 치료
4. PD-L1 발현 양성(TPS≥1%)으로서, 백금 기반 화학요법제 치료 도중 또는 이후에 진행이 확인된 진행성 비소세포폐암의 치료. 다만 EGFR 또는 ALK 변이가 확인된 환자는 이 약을 투여하기 전에 이러한 변이에 대한 승인된 치료제를 투여한 후에도 질병의 진행이 확인된 경우여야 한다.

▲ 두경부암
PD-L1 발현 양성(TPS≥50%)으로서, 백금 기반 화학요법제 치료 도중 또는 이후에 진행이 확인된 재발성 또는 전이성 두경부 편평상피세포암의 치료

▲ 전형적 호지킨 림프종
불응성이거나 3차 이상의 치료 이후 재발한 전형적 호지킨 림프종의 치료

▲ 요로상피암
1. PD-L1 발현 양성(Combined Positive Score(CPS)≥10)이며 시스플라틴 기반 항암화학요법이 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암의 치료
2. 백금 기반 화학요법제 치료 도중 또는 이후에 진행이 확인되거나, 백금기반의 수술 전 보조요법(neoadjuvant) 또는 수술 후 보조요법(adjuvant) 치료 12개월 이내에 진행이 확인된 국소 진행성 또는 전이성인 요로상피암의 치료

▲ 신세포암
진행성 신세포암 환자에서의 1차 치료로서 엑시티닙과의 병용 요법

▲ 자궁내막암
이전의 전신 요법 이후 진행이 확인되고 수술적 치료 또는 방사선 치료가 부적합한, 고빈도-현미부수체 불안정성(MSI-H, microsatellite instability high) 또는 불일치 복구 결함(dMMR, mismatch repair deficient)이 없는 진행성 자궁내막암 치료로서 렌바티닙과의 병용 요법

▲ 위암
위장 또는 식도연결 부위의 특정 암. 선암이라 불리는 진행성 암을 가진 사람들을 대상으로 하며 적어도 2번의 이전 치료를 받은 환자 

 

 

옵디보(Opdivo, 니볼루맙)

▲ 흑색종

① 수술이 불가능하거나 전이성인 흑색종 치료의 단독요법 또는 이필리무맙과의 병용요법

② 완전 절제술을 받은 림프절을 침범하거나 전이성인 흑색종 환자에서 수술 후 보조요법(adjuvant)으로 단독요법

▲ 비소세포폐암

이전 백금기반 화학요법에 실패한 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암의 치료

▲ 신세포암
① 이전 치료에 실패한 진행성 신세포암 치료로 단독요법
② 이전 치료경험이 없는 중간 혹은 고위험 진행성 신세포암 치료로 이필리무맙과의 병용요법

▲ 호지킨 림프종

자가조혈모세포이식(Hematopoietic Stem Cell Transplantation, HSCT) 전 또는 후에 브렌툭시맙베도틴의 투여에도 재발하거나 진행된 전형적 호지킨 림프종의 치료

▲ 두경부암

이전 백금기반 화학요법 치료 중 또는 후에 진행된 재발성 또는 전이성 두경부 편평세포암의 치료

▲ 요로상피세포암

국소 진행성 또는 전이성 요로상피세포암 환자로서 다음 중 하나에 해당하는 경우
① 백금기반 화학요법 투여 중 또는 후에 질병 진행
② 백금기반의 수술 전 보조요법(neoadjuvant) 또는 수술 후 보조요법(adjuvant) 치료 12개월 이내에 질병 진행

▲ 위 선암

이전 두 가지 이상의 항암화학요법 후에도 재발하거나 진행된 위 선암 또는 위식도 접합부 선암의 치료

▲ 식도암

이전 플루오로피리미딘계 및 백금기반 화학요법 치료를 지속할 수 없거나 투여 이후에 재발 또는 진행된 수술이 불가능한 식도 편평세포암의 치료

 

 

립타요(Libtayo, 세미플리맙)

▲ 수술이나 방사선으로 치료할 수없는 국소 진행성 기저 세포 암종에 사용
▲ 피부의 진행성 편평 세포 암종 환자

 

 

《PD-L1을 표적으로 하는 면역관문억제제》

티쎈트릭(Tecentriq, 아테졸리주맙)

▲ 요로상피암
① 시스플라틴 기반 화학요법제 치료에 적합하지 않은 PD-L1 발현 비율(종양침윤면역세포[IC]에서 염색된 PD-L1 비율) 5% 이상의 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자의 치료
② 백금 기반 화학요법제 치료 중 또는 이후에 질병이 진행되었거나, 백금 기반의 수술 전 보조요법(neoadjuvant) 또는 수술 후 보조요법(adjuvant) 치료 12개월 이내에 질병이 진행한 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자의 치료

▲ 비소세포폐암
① 백금 기반 화학요법제 치료 중 또는 치료 이후에 질병이 진행된 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 치료. 다만 EGFR 또는 ALK 변이가 확인된 환자는 이 약을 투여하기 전에 이러한 변이에 대한 승인된 치료제를 투여한 후에도 질병의 진행이 확인된 경우여야 한다.
② 전이성 비편평 비소세포폐암 환자의 1차 치료로서 베바시주맙, 파클리탁셀, 카보플라틴과의 병용요법. EGFR 또는 ALK 유전자 변이가 있는 환자는 이 약을 투여하기 전에 표적치료제로 치료를 해야 한다.
③ EGFR 또는 ALK 유전자 변이가 없는 전이성 비편평 비소세포폐암 환자의 1차 치료로서 알부민 결합 파클리탁셀, 카보플라틴과의 병용요법

▲ 소세포폐암
확장병기의 소세포폐암 환자의 1차 치료로서 카보플라틴, 에토포시드와의 병용요법

▲ 삼중음성유방암
전이 단계에서 이전에 화학요법을 받지 않은 PD-L1 발현 비율(종양침윤면역세포[IC]에서 염색된 PD-L1 비율) 1% 이상의 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 삼중음성 유방암 환자의 치료로서 알부민 결합 파클리탁셀과의 병용요법

 

 

아벨루맙(바벤시오 Bavencio)
▲ 성인에서의 전이성 메르켈세포암 치료로 단독요법

 

임핀지 (Imfinzi, 더발루맙)

▲ 국소 진행성 비소세포폐암
▲ 백금 기반 동시적 항암화학방사선요법 이후 질병이 진행되지 않은 절제불가능한 국소 진행성 비소세포폐암 환자의 치료
▲ 소세포폐암
▲ 확장 병기 소세포폐암 환자의 1차 치료로서 에토포시드 및 카보플라틴 또는 시스플라틴과의 병용 요법

 

 

《CTLA-4를 표적으로 하는 면역관문억제제》

여보이(Yervoy, 이필리무맙)
▲ 수술이 불가능하거나 전이성인 흑색종 치료의 단독요법 또는 니볼루맙과의 병용요법
▲ 이전 치료경험이 없는 중간 혹은 고위험 진행성 신세포암 치료로 니볼루맙과의 병용요법

 

면역관문억제제 사용 암 종류 
▲ 유방암
▲ 방광암
▲ 자궁경부암
▲ 대장암
▲ 두경부암
▲ 호지킨림프종
▲ 간암
▲ 폐암
▲ 신장세포암(신장암의 한 유형)
▲ 피부암
▲ 위암
▲ 직장암

면역관문억제제로 인한 부작용
면역관문억제제의 부작용은 치료 전 건강상태, 암 유형, 진행정도, 면역관문억제제 유형 및 복용량에 따라 달라진다. 의사와 간호사는 언제 부작용이 발생하는지 또는 얼마나 심각하게 나타날지 알 수 없다. 따라서 어떤 징후가 나타나면 곧바로 의료진과 상담을 통해 해결하는 것이 좋다. 

▲ 발진과 가려움
▲ 일부 호르몬 수치 문제
▲ 설사
▲ 피로

면역관문억제제의 부작용은 광범위한 염증을 포함 할 수 있다. 영향을 받는 신체 기관에 따라 염증은 다음을 유발할 수 있다.

▲ 피부 염증으로 인한 피부색, 발진 및 가려움증의 변화
▲ 폐의 염증으로 인한 기침과 가슴 통증
▲ 결장의 염증으로 인한 배꼽 통증과 설사
▲ 췌장의 염증으로 인한 당뇨병
▲ 간염
▲ 뇌하수체 염증
▲ 심근염
▲ 신장염 및 신장기능 장애
▲ 과활동 또는 저활동 갑상선
▲ 근육 약화, 마비 및 호흡 곤란과 같은 신경계 문제

 

 

 

 

 

 

암스쿨에 게재된 기사는 미국국립암연구소(NCI), 미국암협회(ACS), 국립암센터(NCC), 일본국립암연구소(NCCJ), 엠디앤더슨암센터(MD Anderson Cancer Center), 약학정보원 등 검증된 기관의 검증된 자료를 토대로 작성되었습니다.

 

 

 

 

 

 

 

 

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