면역계는 외부로부터 들어오는 바이러스, 세균 등과 내부의 해로운 변화(암세포 등)로부터 스스로를 보호하는 방어체계다. 암세포는 정상세포와는 달리 표면에 특이한 항원이 존재한다. 그래서 암 발생 초기에는 면역계에 의해서 암세포가 파괴되기 쉽다. 그러나 암이 빠르게 증식을 하면서 면역계가 감당할 수 있는 수준을 뛰어넘으면 암세포는 면역시스템을 회피하는 기능을 발휘하게 되는데 이를 막는 것이 바로 면역관문억제제(Immune checkpoint inhibitor)다.
면역계에는 과도한 면역반응을 억제시키는 단백질이 있다. PD-1, PD-L1, CTLA-4가 바로 T세포의 공격을 중지시키는 면역관문 단백질이다. 이 단백질들은 T세포가 신체의 건강한 세포를 파괴하는 것을 막아주는 역할을 한다. 그런데 이 기능을 암세포가 이용해 T세포의 공격을 막는다.
PD-1 단백질이 정상세포에 있는 PD-L1 단백질과 결합하면 T세포에게 공격중지 신호를 보내게 된다. 그런데 일부 암세포에도 PD-L1 단백질이 다량으로 있어 면역세포의 공격으로부터 자신을 보호할 수 있다. 이 결합을 차단하는 것이 바로 면역관문억제제다. 면역관문억제제는 PD-1, PD-L1, CTLA-4를 막는 3가지 종류가 있다. 종류별 면역관문억제제와 사용 암종은 다음과 같다.
《PD-1을 표적으로 하는 면역관문억제제》
키트루다(Keytruda, 펨브롤리주맙)
▲ 흑색종
1. 수술이 불가능하거나 전이성인 흑색종의 치료
2. 완전 절제술을 받은 림프절 침범을 동반한 흑색종의 수술 후 보조요법(adjuvant) 치료
▲ 비소세포폐암
1. EGFR 또는 ALK 변이가 없는 전이성 비편평 비소세포폐암 환자에서의 1차 치료로서 페메트렉시드 및 백금 화학요법과의 병용 요법
2. 전이성 편평 비소세포폐암 환자에서의 1차 치료로서 카보플라틴 및 파클리탁셀(혹은 알부민 결합 파클리탁셀)과의 병용 요법
3. PD-L1 발현 양성(Tumor Proportion Score(TPS)≥50%)으로서, EGFR 또는 ALK 변이가 없는 진행성 비소세포폐암 환자에서의 1차 치료
4. PD-L1 발현 양성(TPS≥1%)으로서, 백금 기반 화학요법제 치료 도중 또는 이후에 진행이 확인된 진행성 비소세포폐암의 치료. 다만 EGFR 또는 ALK 변이가 확인된 환자는 이 약을 투여하기 전에 이러한 변이에 대한 승인된 치료제를 투여한 후에도 질병의 진행이 확인된 경우여야 한다.
▲ 두경부암
PD-L1 발현 양성(TPS≥50%)으로서, 백금 기반 화학요법제 치료 도중 또는 이후에 진행이 확인된 재발성 또는 전이성 두경부 편평상피세포암의 치료
▲ 전형적 호지킨 림프종
불응성이거나 3차 이상의 치료 이후 재발한 전형적 호지킨 림프종의 치료
▲ 요로상피암
1. PD-L1 발현 양성(Combined Positive Score(CPS)≥10)이며 시스플라틴 기반 항암화학요법이 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암의 치료
2. 백금 기반 화학요법제 치료 도중 또는 이후에 진행이 확인되거나, 백금기반의 수술 전 보조요법(neoadjuvant) 또는 수술 후 보조요법(adjuvant) 치료 12개월 이내에 진행이 확인된 국소 진행성 또는 전이성인 요로상피암의 치료
▲ 신세포암
진행성 신세포암 환자에서의 1차 치료로서 엑시티닙과의 병용 요법
▲ 자궁내막암
이전의 전신 요법 이후 진행이 확인되고 수술적 치료 또는 방사선 치료가 부적합한, 고빈도-현미부수체 불안정성(MSI-H, microsatellite instability high) 또는 불일치 복구 결함(dMMR, mismatch repair deficient)이 없는 진행성 자궁내막암 치료로서 렌바티닙과의 병용 요법
▲ 위암
위장 또는 식도연결 부위의 특정 암. 선암이라 불리는 진행성 암을 가진 사람들을 대상으로 하며 적어도 2번의 이전 치료를 받은 환자
옵디보(Opdivo, 니볼루맙)
▲ 흑색종
① 수술이 불가능하거나 전이성인 흑색종 치료의 단독요법 또는 이필리무맙과의 병용요법
② 완전 절제술을 받은 림프절을 침범하거나 전이성인 흑색종 환자에서 수술 후 보조요법(adjuvant)으로 단독요법
▲ 비소세포폐암
이전 백금기반 화학요법에 실패한 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암의 치료
▲ 신세포암
① 이전 치료에 실패한 진행성 신세포암 치료로 단독요법
② 이전 치료경험이 없는 중간 혹은 고위험 진행성 신세포암 치료로 이필리무맙과의 병용요법
▲ 호지킨 림프종
자가조혈모세포이식(Hematopoietic Stem Cell Transplantation, HSCT) 전 또는 후에 브렌툭시맙베도틴의 투여에도 재발하거나 진행된 전형적 호지킨 림프종의 치료
▲ 두경부암
이전 백금기반 화학요법 치료 중 또는 후에 진행된 재발성 또는 전이성 두경부 편평세포암의 치료
▲ 요로상피세포암
국소 진행성 또는 전이성 요로상피세포암 환자로서 다음 중 하나에 해당하는 경우
① 백금기반 화학요법 투여 중 또는 후에 질병 진행
② 백금기반의 수술 전 보조요법(neoadjuvant) 또는 수술 후 보조요법(adjuvant) 치료 12개월 이내에 질병 진행
▲ 위 선암
이전 두 가지 이상의 항암화학요법 후에도 재발하거나 진행된 위 선암 또는 위식도 접합부 선암의 치료
▲ 식도암
이전 플루오로피리미딘계 및 백금기반 화학요법 치료를 지속할 수 없거나 투여 이후에 재발 또는 진행된 수술이 불가능한 식도 편평세포암의 치료
립타요(Libtayo, 세미플리맙)
▲ 수술이나 방사선으로 치료할 수없는 국소 진행성 기저 세포 암종에 사용
▲ 피부의 진행성 편평 세포 암종 환자
《PD-L1을 표적으로 하는 면역관문억제제》
티쎈트릭(Tecentriq, 아테졸리주맙)
▲ 요로상피암
① 시스플라틴 기반 화학요법제 치료에 적합하지 않은 PD-L1 발현 비율(종양침윤면역세포[IC]에서 염색된 PD-L1 비율) 5% 이상의 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자의 치료
② 백금 기반 화학요법제 치료 중 또는 이후에 질병이 진행되었거나, 백금 기반의 수술 전 보조요법(neoadjuvant) 또는 수술 후 보조요법(adjuvant) 치료 12개월 이내에 질병이 진행한 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자의 치료
▲ 비소세포폐암
① 백금 기반 화학요법제 치료 중 또는 치료 이후에 질병이 진행된 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 치료. 다만 EGFR 또는 ALK 변이가 확인된 환자는 이 약을 투여하기 전에 이러한 변이에 대한 승인된 치료제를 투여한 후에도 질병의 진행이 확인된 경우여야 한다.
② 전이성 비편평 비소세포폐암 환자의 1차 치료로서 베바시주맙, 파클리탁셀, 카보플라틴과의 병용요법. EGFR 또는 ALK 유전자 변이가 있는 환자는 이 약을 투여하기 전에 표적치료제로 치료를 해야 한다.
③ EGFR 또는 ALK 유전자 변이가 없는 전이성 비편평 비소세포폐암 환자의 1차 치료로서 알부민 결합 파클리탁셀, 카보플라틴과의 병용요법
▲ 소세포폐암
확장병기의 소세포폐암 환자의 1차 치료로서 카보플라틴, 에토포시드와의 병용요법
▲ 삼중음성유방암
전이 단계에서 이전에 화학요법을 받지 않은 PD-L1 발현 비율(종양침윤면역세포[IC]에서 염색된 PD-L1 비율) 1% 이상의 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 삼중음성 유방암 환자의 치료로서 알부민 결합 파클리탁셀과의 병용요법
아벨루맙(바벤시오 Bavencio)
▲ 성인에서의 전이성 메르켈세포암 치료로 단독요법
임핀지 (Imfinzi, 더발루맙)
▲ 국소 진행성 비소세포폐암
▲ 백금 기반 동시적 항암화학방사선요법 이후 질병이 진행되지 않은 절제불가능한 국소 진행성 비소세포폐암 환자의 치료
▲ 소세포폐암
▲ 확장 병기 소세포폐암 환자의 1차 치료로서 에토포시드 및 카보플라틴 또는 시스플라틴과의 병용 요법
《CTLA-4를 표적으로 하는 면역관문억제제》
여보이(Yervoy, 이필리무맙)
▲ 수술이 불가능하거나 전이성인 흑색종 치료의 단독요법 또는 니볼루맙과의 병용요법
▲ 이전 치료경험이 없는 중간 혹은 고위험 진행성 신세포암 치료로 니볼루맙과의 병용요법
면역관문억제제 사용 암 종류
▲ 유방암
▲ 방광암
▲ 자궁경부암
▲ 대장암
▲ 두경부암
▲ 호지킨림프종
▲ 간암
▲ 폐암
▲ 신장세포암(신장암의 한 유형)
▲ 피부암
▲ 위암
▲ 직장암
면역관문억제제로 인한 부작용
면역관문억제제의 부작용은 치료 전 건강상태, 암 유형, 진행정도, 면역관문억제제 유형 및 복용량에 따라 달라진다. 의사와 간호사는 언제 부작용이 발생하는지 또는 얼마나 심각하게 나타날지 알 수 없다. 따라서 어떤 징후가 나타나면 곧바로 의료진과 상담을 통해 해결하는 것이 좋다.
▲ 발진과 가려움
▲ 일부 호르몬 수치 문제
▲ 설사
▲ 피로
면역관문억제제의 부작용은 광범위한 염증을 포함 할 수 있다. 영향을 받는 신체 기관에 따라 염증은 다음을 유발할 수 있다.
▲ 피부 염증으로 인한 피부색, 발진 및 가려움증의 변화
▲ 폐의 염증으로 인한 기침과 가슴 통증
▲ 결장의 염증으로 인한 배꼽 통증과 설사
▲ 췌장의 염증으로 인한 당뇨병
▲ 간염
▲ 뇌하수체 염증
▲ 심근염
▲ 신장염 및 신장기능 장애
▲ 과활동 또는 저활동 갑상선
▲ 근육 약화, 마비 및 호흡 곤란과 같은 신경계 문제
암스쿨에 게재된 기사는 미국국립암연구소(NCI), 미국암협회(ACS), 국립암센터(NCC), 일본국립암연구소(NCCJ), 엠디앤더슨암센터(MD Anderson Cancer Center), 약학정보원 등 검증된 기관의 검증된 자료를 토대로 작성되었습니다.
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